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| 乳腺癌辅助化疗热点分析和新的治疗预测方法 |
| 发布日期:2007-11-28 14:47:39 |
乳腺癌化疗给药方式上也经历了从常规的3周疗法到密集的2周方案和紫杉醇周疗的进展。CALGB9741研究比较了含紫杉醇的剂量密集2周方案和常规3周疗法的疗效，结果显示，剂量密集方案的无病生存【危险比（RR）为0.74，P=0.0072】和总生存（RR为0.69，P=0.0014）均要明显优于3周方案。
Martin等在2005年圣安东尼乳腺癌会议（SABCS）上报告了GEICAM9906研究结果，该研究比较了FEC与FEC序贯紫杉醇周疗的疗效，结果也显示出序贯紫杉醇周疗组疗效增加：无病生存在周疗组与对照组为79%对92%，P=0.008。而E1199临床试验则得出紫杉醇每周疗法优于紫杉醇3周疗法的结论。
从以上的研究我们不难发现，基于肿瘤细胞动力学改变的给药方案可改善疗效，同时应用更为有效的化疗药物可进一步提高疗效。在这篇发表于《新英格兰医学杂志》的文章中，标准剂量多柔比星（60mg/㎡）加环磷酰胺的基础上再增加多柔比星的剂量（75mg/㎡、90mg/㎡）并没有改善疗效。在HER2阳性组，接受60mg/㎡和90mg/㎡多柔比星治疗的患者5年无病生存率分别为63%（95%CI为52～76）和63%（95%CI为53～73）；而HER2阴性组则为72%（95%CI为67～77）和69%（95%CI为64～74），疗效并没有随剂量增加而提高。而在序贯紫杉醇组则观察到明显的疗效改善，可以说目前乳腺癌辅助化疗最大获益无疑是蒽环类和紫杉类的联合应用。
化疗药物与靶向药物的联合，更大幅度地提高了疗效，其经典的临床试验NSABP B-31/NCCTGN9831研究随访4年的结果显示，与对照组相比，AC序贯紫杉醇联合赫赛汀（曲妥珠单抗）明显改善了无病生存（85.3%对67.1%，P<0.0001）和总生存（91.4%对86.6%，P=0.015）。毫无疑问，随着赫赛汀（曲妥珠单抗）等靶向药物的应用，HER2阳性乳腺癌的预后也将得到了极大的改善。
推荐两种预测化疗疗效的方法
1、www.adjuvantonline.com：该网站是一个面向全球开放的网络系统，设计合理、使用简单，只要输入患者的信息包括年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、ER和PR状态、合并的其他疾病（这里需要提到的是合并症，有时患者没有合并症，可以输入体格状态是体弱还是体质好），之后系统会自动显示10年的复发风险及各种治疗预期所产生的效益。这样的方式可以帮助医生思考，并能与患者进行更好的沟通，以期提供给患者更佳的治疗。
2、基因分析：Paik等采用逆转录-多聚酶链式反应（RT-PCR）方法发现，利用21个基因（包括16个肿瘤基因和5个参考基因）可以对乳腺癌患者的复发风险进行评分，称为Oncotype DXTM，这些基因包括：促进增殖基因（ki-67，STK15，survivin，cyclin B1，MYBL2）；促进肿瘤侵袭基因（Stromolysin 3，Cathepsin L2）；激素相关基因（ER，PGR，Bc12）；HER2相关基因（SCUBE2，HER2）等；5个参考基因：Beta-actin，GAPDH，RPLPO，GUS，TFRC。用以上的基因经过计算得出复发评分（RS，Recurrence Score），结果分成3组，分别为低危险组（RS<18），中度危险组（18≤RS<31）和高危组（RS≥31）。目前这些结果通过NSABP B-20临床试验得到一些验证。
结论
1、淋巴结阳性且HER2 阳性乳腺癌，无论激素受体状态如何，均可从AC4个周期化疗后序贯应用紫杉醇中获益；
2、淋巴结阳性、HER2阴性且激素受体阳性的乳腺癌患者在完成4个周期AC化疗后再序贯应用紫杉醇3周方案获益不大。但在其结果得到进一步验证之前，目前并不主张改变治疗实践；
3、HER2表达状态与阿霉素剂量提高的疗效之间无明显相关性；
4、在治疗中要更多地考虑肿瘤的生物学行为及蛋白质水平的特点，无论是激素受体还是HER2都是不同意义的靶向治疗靶点；
5、网络和基因检测方法不失为有用的临床工具。
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