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高脂血症的药物治疗

  高脂血症,是高胆固醇血症和高甘油三酯血症的统称,是指当血
脂浓度超“参考值”高限时的病理状态,没有任何临床症状,常以心
脑及外周血管动脉硬化性疾病为结局,后果严重,常被称为“沉默的
杀手”。由于血浆中的脂质绝大部分与血浆蛋白结合而运输,故高脂
血症常反映为高脂蛋白血症,其危害性不仅与某些脂蛋白(主要是低
密度脂蛋白)的升高有关,还与某些脂蛋白(如高密度脂蛋白)的降
低有关,故严格来讲应称为血脂异常。
  国内血脂异常的建议标准:TC≥5.76mmol/L(220mg/dl),LDL
-C≥3.64mmol/L(140mg/dl),HDL≤1.04mmol/L(40mg/dl),TG
≥1.7mmol/L(150mg/dl)这是对一般人群而言,近年来强调根据危
险水平决定干预起始与目标值,可以认为,超过相应靶目标值时,即
可视为相对高脂血症。


  高胆固醇血症
  根据患者的总体危险性决定治疗的手段、强度与目标。我国资料
表明,冠心病发病率迅速增长的原因,一半以上可用胆固醇水平升高
解释,远高于其他危险因素的作用。因此,防治高胆固醇血症已成为
我国冠心病一、二级预防的主要策略之一。尽管各国家在冠心病预防
和治疗中,LDL-C水平开始药物干预以及达到目标值不尽相同,但均
将降低高LDL-C作为降胆固醇的主要目标,并在决定将LDL-C降至何
种程度时需考虑患者是否同时并存其他冠心病的主要危险因素并进行
危险分层,由此决定降低LDL-C的水平。
  根据美国胆固醇教育计划ATPⅢ的建议,不同危险水平患者LDL-
C治疗目标值及启动干预时LDL-C水平见下表:
  对于冠心病及其等危者,现在提倡尽早启动他汀类药物治疗;对
于急性冠脉综合征者,即使基线LDL水平不高,也应早期使用他汀类
药物降脂,以及长期强化降脂治疗。
  他汀类药物是目前临床上应用最广泛的一类降脂药。通过抑制细
胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶HMGCoA还原酶,造成细胞内游离胆
固醇减少,反馈性上调细胞表面LDL受体表达,加速循环血液中LDL和
VLDL残粒清除。临床主要适应症为高胆固醇血症,对轻、中度高甘油
三酯血症也有一定疗效。此外,这类药物还具有稳定内皮细胞功能、
抗炎、抗血栓和稳定动脉粥样硬化斑块的调脂以外的作用。大量临床
研究证实了这类药物用于冠心病一、二级预防的疗效,目前这类药物
已经成为冠心病患者的标准治疗。
  用药出现不良反应时,要咨询医生才能决定是否停药
  目前市场上出售的他汀类药物主要有五类,其常用剂量为:阿托
伐他汀10~80mg/日、洛伐他汀10~80mg/日、辛伐他汀5~40mg/日、
普伐他汀5~40mg/日、氟伐他汀20~80mg/日。因胆固醇合成酶在晚
上8~9时活性最高,故他汀类药物都应夜间顿服。
  他汀类药物的主要不良反应有:
    1.转氨酶升高:与用药剂量的大小相关,有基础肝脏病变者(
包括脂肪肝),用药后常引起转氨酶的轻度升高(低于正常值的2倍
),一般不影响治疗,若明显升高,应减量或停药。
  2.肌肉症状、肌酶谱升高:少见,但如不能及时停药,有可能导
致致命的横纹肌溶解综合征。为避免其发生,用药早期应注意观察肌
酶谱和肌肉症状。
  3.消化道症状:少数患者用药后出现恶心、纳差、腹胀、便秘、
消化不良等,与用药剂量有关,减量后症状可以减轻或消失。
  他汀类药物虽可有上述不良反应,但大多数人还是能耐受的,转
氨酶升高的发生率约0.5%~2.0%,肌病发生率约0.1%,在用药期
间即使出现肌痛、消化不良等不适,也不应擅自停药,而应咨询相关
临床医生,由医生根据您的症状、危险水平及相关化验检查等情况来
决定是否调整剂量还是停药。
  其他降胆固醇药物还有胆酸螯合剂,包括考来烯胺、考来替泊,
可阻止胆酸或胆固醇的肠道吸收,导致肝细胞内游离胆固醇的含量减
少;反馈上调肝细胞表面LDL受体表达,加速LDL分解;可使LDL降低,
HDL升高。仅适用于单纯高胆固醇血症或与他药联合治疗混合型高脂
血症。


  高甘油三酯血症
  主要取决于血甘油三酯(TG)升高的原因及严重程度。
  TG水平与相应的治疗目标及方式见下表:
    常用药物有:
    1.贝特类药物增强脂蛋白脂酶的活性,诱导脂蛋白脂酶(LPL)
表达,促进富含TG脂蛋白颗粒中TG成分水解和有效清除。主要适用于
高TG血症或以TG升高为主的混合型高脂血症。这类药物主要有非诺贝
特、吉非贝齐、氯贝特、苯扎贝特等。

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