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警惕药物引起血脂异常
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  内科专题  2005年7月14日

随着人们生活水平的不断提高,高脂血症的发病率也在逐年攀升。
医学研究发现,高脂血症与心脑血管疾病具有密切的关系,如果血胆
固醇下降1%,心肌梗死的死亡危险性就会下降2%;如果高血脂下降
8%,低密度脂蛋白下降2%,便可使冠心病的发病率下降19%。可见
血脂对于人体健康至关重要。然而,最近临床研究发现,在人们常用
的药物中,有些药物可以使对人体健康有害的总胆固醇、甘油三酯、
低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白不同程度的升高,而使有益于人体健
康的高密度脂蛋白降低。为了避免在用药时给人体健康造成不必要的
损害,现将一些可以引起血脂异常的药物介绍如下。
  双氢克尿塞医学研究发现,不同的利尿剂对血脂的影响各异,且
与剂量有关。长期用双氢克尿塞可以使血清总胆固醇(TC)、低密度
脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)轻度升高,甘油三酯(TG
)升高或不变。停药后血脂水平可恢复正常。英国皇家医学会研究发
现,如果每日服用双氢克尿塞50~150毫克,连续使用3~6个月,可
使甘油三酯上升43.2%,胆固醇上升29.3%,极低密度脂蛋白上升17
.8%,低密度脂蛋白上升10%,而高密度脂蛋白下降12%,这对健康
十分不利。为减少这类不良反应,如果需要长期应用利尿剂双氢克尿
塞,宜用小剂量(≤25mg/日),而不宜用大剂量(≥50mg/日)。利
尿剂导致血脂紊乱的机制可能与胰岛素抵抗有关。其他利尿剂如速尿、
安体舒通和吲哒帕胺对血脂的影响不大,可供选用。
  心得安与心得平心得安是目前常用的β-受体阻滞剂之一。如果
大剂量长期应用,可以使血胆固醇上升51.3%,使高密度脂蛋白下降
16.8%。如果必须使用时,每日剂量应控制在160毫克以下,这样对
血脂影响就较小。如果每日用量超过160毫克,对脂代谢影响很明显。
其机制主要是β-受体阻滞剂使β-受体阻断,而α-受体未被阻断,
从而抑制脂蛋白酶活性,TG和VLDL分解受阻,导致TG升高,VLDL代谢
伴随物高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)下降。心得平为具有显著内在
活性的β-受体阻滞剂,如果长期应用可使血总胆固醇上升26.6%,
而高密度脂蛋白下降11.5%,故也不宜过久使用。
  乙胺碘呋酮乙胺碘呋酮为苯丙呋喃的衍生物,是α和β肾上腺素
受体的竞争性阻滞剂。目前认为该药是一个良好的广谱抗心律失常药。
医学研究发现,如开始每天用量为1600毫克,1周后改为200~600毫
克,两个月后血胆固醇平均由4.6毫摩尔/升上升为5.4毫摩尔/升,甘
油三酯由1.5毫摩尔/升上升为2.36毫摩尔/升。
  孕激素也可使甘油三酯和低密度脂蛋白升高,而使高密度脂蛋白
下降。左旋-甲基炔诺酮比甲孕酮的升脂作用更强。好在口服避孕药
中均含有雌激素,对血脂的作用与孕激素相反,对人体有利。所以总
的看来,口服避孕药对血脂的影响不大。
  糖皮质激素与促肾上腺皮质激素糖皮质激素与促肾上腺皮质激素
目前应用较广,短期应用对人体无明显影响,但若长期大量应用,可
使甘油三酯、胆固醇和极低密度脂蛋白上升,对健康不利。
  雷尼替丁雷尼替丁是目前应用较广、疗效较好的H2受体阻滞剂。
但研究发现,它能使极低密度脂蛋白上升,使高密度脂蛋白下降,血
脂高者或老年人在治疗溃疡病时不宜使用雷尼替丁,可以选用西咪替
丁。
  苯妥英钠是应用较早的一个抗癫痫药,同时有抗焦虑、抗心律失
常作用,临床应用比较广泛。如果连续口服3~6个月后,可以使血中
胆固醇平均增高19%。
  氯丙嗪氯丙嗪是吩噻嗪类抗精神病药物的代表药,具有治疗精神
病、神经官能症、呕吐、呃逆和急性心功能衰竭等功效。在治疗精神
分裂症用量比较大时,用药4周后即可发现病人血总胆固醇和甘油三
酯都有明显上升。
  其他临床上还有一些常用药物如胰岛素、干扰素、左旋多巴、维
生素D等也有使血脂升高的作用,也应予以高度重视。
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