在半个多世纪前人们已经注意到不少与风湿病有关的疾病有明显的性别差异，似乎女性高于男性，红斑狼疮更是如此，据流行病学调查，本病男女比例约为 1：9。另外曾有人做过试验，对红斑狼疮小鼠进行阉割，雌性小鼠病情明显缓解，而雄性小鼠的病情加重，提示体内性激素的水平对红斑狼疮有影响，性激素是如何影响红斑狼疮的呢？
近年来，免疫内分泌学这一新领域的研究工作有了飞速的发展，发现性激素可在免疫应答的多个水平上产生明显的影响，性激素水平及其代谢产物的异常是自身免疫反应混乱的因素之一。性激素是一组类固醇激素，按其生理作用可分为雄性激素类和雌性激素类，雌性激素类包括雌激素和孕激素两种。雄性激素主要由睾丸和肾上腺皮质产生，卵巢也能分泌少部分，雌性激素主要由卵巢产生，肾上腺和睾丸也能产生少量，妊娠期间分泌雌激素的主要场所则是胎盘。
    因此，不论男性还是女性，都可以分泌两种激素，只是在量的方面有明显差异。性激素对胸腺细胞的增生和分化有显著影响，因而可通过对胸腺激素的影响而调节人体免疫，通常雌激素有降低胸腺激素的作用，而雄性性激素有增强胸腺激素的作用，胸腺是免疫调节的重要器官，因而免疫功能受到性激素的调节。
    另外，雌激素可以通过雌激素受体抑制或减弱一种称为抑制性T淋巴细胞的作用，抑制性T淋巴细胞功能下降，对一种称作B淋巴细胞的抑制削弱，而B淋巴细胞是生成抗体的主要细胞，得不到适宜的监控后就会生成大量不正常的抗体，其中一些抗体对人体自身组织有破坏作用，引起多种风湿性疾病，红斑狼疮的产生也是如此。
    因此，雌性激素通过其本身及其受体直接或间接地作用于免疫系统，如果雌二醇（雌激素）/睾酮（雄性激素）的此值增高，或雌激素的代谢产物异常，就可以引起免疫平衡的失调，导致红斑狼疮等病的发生和发展，这便是红斑狼疮之所以喜欢光顾女性的原因。