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| HPV-DNA检测及其在宫颈癌筛查中的临床价值 |
| 2007-6-9 9:02:00 |
我国宫颈癌患病人数和死亡人数均占全世界1/3，宫颈癌是一种可防可治的疾病，宫颈癌的癌前病变又是个相对时间较长的过程，如何开展积极的防治工作是保障妇女健康和生命的重大课题，是妇产科医生的重大责任。随着科学的发展及我国在防治工作中的努力，宫颈浸润癌的发生稍有下降，但早期宫颈癌的发生有所上升，特别是年轻化趋势十分明显。
宫颈癌发生率及死亡率的降低有赖于其有效的预警和筛查。经过多年研究已经获悉HPV与宫颈癌关系密切，发现99%以上的宫颈癌有HPV感染，HPV-DNA检测能大大改进 宫颈癌细胞学筛查的有效性并提高效益。目前人们已把更大的注意力放在HPV-DNA的检测上，在临床上用于对宫颈癌的筛查。2003年8月30日美国FDA将HPV-DNA杂交捕获(hybrid capture,hcⅡ)检测作为妇女常规检测项目。鉴于HPV感染在宫颈癌前病变及宫颈癌中的重要作用，本文就其检测方法及其临床价值做一综述。
1 HPV分型及病理学作用
人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是一种无包膜的小DNA病毒，具有将正常细胞永生化能力及强烈的嗜上皮性，高度组织和宿主特异性，可致人类皮肤和黏膜异常增生。目前已知的HPV有110多种，其中30余种可以从受感染的生殖道组织中分离出来。根据病毒致癌性的大小分为两大类：(1)低危型HPV(非癌性相关型，LRHPV)：包括HPV 6、11、42、43和一些新型HPV，HPV-DNA常为二倍体和多倍体，可致宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅰ和部分CINⅡ，此种病变多能自行消退，几乎未见到感染LRHPV者发展为CINⅢ或宫颈癌。(2)高危型HPV(癌相关型，HRHPV)包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型，HPV-DNA常为非整倍体，多不能自行消退，极少逆转，与CINⅢ和浸润性宫颈癌有关［1］。还有资料显示，HPV70仅在一些浸润性宫颈癌中可检测到［2］。
2 HPV感染与宫颈癌及癌前病变的关系
大量流行病学和分子生物学研究资料表明：HPV与宫颈癌及癌前病变密切相关［3］。在细胞学检查正常的妇女中HPV的感染率为10.2%～40.0%；低级别鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LGSIL)中 HPV感染率为64.4%～90.9%；高级别鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HGSIL)中HRHPV感染率为733%～100%［4～6］；宫颈癌 中，HRHPV感染率为884%～99.7%［7，8］。HPV感染持续存在1～2年可引起轻微病变；LGSIL在2～4年中约有15%～20%转化为HGSIL；HGSIL发展到癌前病变约需9～10年；癌前病变发展到浸润癌约需4～5年。即从HRHPV感染开始至发展为宫颈癌的时间间隔为15年［9］。宫颈HPV感染率及HPV相关疾病的发病率也具有明显的年龄分布特点：随年龄增长HPV感染率逐渐降低［10］。Sellors等［6］报道，在20～24岁年龄段的妇女，HPV感染率最高，为24%，45～49岁年龄段妇女感染率降至3.4%，推测由于青年女性性生活频繁、免疫系统未被致敏，易受HPV感染，而持续HRHPV感染者很可能发生细胞学形态异常。HPV传播途径主要为性接触传播，细胞学形态正常但可检出HPV-DNA的隐匿感染者是主要的传染源［5，11］。
3 宫颈癌常规筛查方法分析
宫颈癌早期症状不明显，筛查对早期发现宫颈癌、降低死亡率极为重要，目前的筛查方法有宫颈巴氏涂片及组织学荧光分光镜检查法等多种。
宫颈巴氏涂片是群体筛查的常规手段，但受取材、涂片制作质量、阅片技术影响，准确性低，假阳性率高，重复性差，敏感性也有限，漏诊率可达30%。薄片制备、薄层涂片和TBS系统大大改进了细胞学检查的准确性，逐渐取代传统的巴氏5级分类法。新型无创伤的宫颈荧光分光镜及可观察宫颈上皮血管微小变化的阴道镜检查虽敏感、准确，但会引起不适、操作不便、费用高，不易为广大患者接受。宫颈组织活检有创，不利于人群普查。HPV检测简理易行，标本可由医生采集或患者自取，是对细胞学检测方法的重要补充。Mandelblatt等［12］研究显示，每2～3年单独检测HPV用于宫颈癌筛查，与传统的单独巴氏涂片细胞学检查有同样的特异性，且更敏感、更经济。
4 HPV-DNA检测方法
大部分HPV感染无临床症状或为亚临床感染但可致严重后果，因此，该感染不能作为一个普通的临床疾病或通过常规筛查计划或性传播疾病调查得以发现，只能通过HPV-DNA检测得知［13］。感染HPV的型、量、持续时间决定着病变的发展与预后，是HPV检测的主要内容。由于宫颈HPV感染多为隐性亚临床感染，且HPV不能在培养环境中稳定生长，故HPV-DNA检测 一敏感而可靠的分析方法直至近10余年才较成熟。目前HPV-DNA的检测主要通过应用分子生物学方法，包括核酸杂交方法和聚合酶链反应(PCR)技术［8］。 |
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